Araştırmacılar, kök hücre nakli kullanarak kanserli bir HIV hastasını tedavi etmeyi başardılar. Ancak süreç karmaşıktır ve büyük riskler taşır.
Dünyada üçüncü kez, HIV’li bir kanser hastası kök hücre nakli sayesinde her iki hastalıktan da başarıyla kurtuldu. Bu, “Nature Medicine” dergisinde Düsseldorf Üniversite Hastanesi doktorları tarafından bildirilmiştir.
Böyle bir terapi “Berlin hastası” ve “Londra hastası”nda zaten başarılı bir şekilde uygulandıktan sonra, araştırma ekibi kanser olmayan HIV ile enfekte insanlar için tedavi seçenekleri bulmayı umuyor ve gen terapisi yaklaşımlarına güveniyor. Ancak bağımsız uzmanlar hala ciddi engeller görüyor.
Spesifik gen mutasyonu, bağışıklık hücrelerini HIV’den korur
2011 yılında, HIV teşhisi konulduktan üç yıl sonra, “Düsseldorf hastasına” bir kan kanseri türü olan akut miyeloid lösemi (AML) teşhisi kondu. 2013 yılında kök hücre nakli oldu. Operasyonu yürüten Düsseldorf Üniversite Hastanesi’nden Guido Kobbe, “En başından beri, naklin amacı hem lösemiyi hem de HI virüsünü kontrol altına almaktı” dedi.
Kök hücreler – Berlin ve Londra’daki karşılaştırılabilir iki vakadaki gibi – CCR5Δ32 (CCR5-Delta32) adı verilen spesifik bir gen mutasyonuna sahipti. Esas olarak Kuzey ve Orta Avrupa’daki insanlarda meydana gelen, ancak genel olarak çok nadir görülen bu mutasyon, bağışıklık hücreleri üzerinde HIV için bir kenetlenme noktası olmadığı anlamına gelir. Böyle bir kenetlenme noktası olmadan virüs bir giriş noktası bulamaz ve hücrelere bulaşamaz, bu da mutasyonun taşıyıcılarını patojene karşı neredeyse dirençli hale getirir.
Hastanın tamamen iyileşmesi
Aslında, nakil HIV semptomlarının gerilemesi ile sonuçlandı, bu nedenle 2018’de tedavi ekibi antiviral HIV tedavisini durdurmaya karar verdi. Hastanın birkaç yıl boyunca müteakip izlenmesi, devam eden başarıyı kanıtladı: Bugün bilim adamları, bu arada 53 yaşındaki hastanın tamamen iyileştiğinden bahsediyor.
Uluslararası doktorlar ekibinin bir parçası olan Björn Jensen durumu şöyle özetledi: “Yoğun araştırmamızın ardından, iki temel yöntemi birleştirerek HI virüsünün uzun vadede çoğalmasını durdurmanın temelde mümkün olduğunu artık doğrulayabiliriz.”
Bu, bir yandan uzun ömürlü bağışıklık hücrelerindeki virüs rezervuarının kapsamlı bir şekilde boşaltılması ve diğer yandan donör bağışıklık sisteminin HIV direncinin alıcıya aktarılmasıdır. “Yani HI virüsünün tekrar çoğalma şansı yok.”
Araştırma ekibi, çalışma sonuçlarının daha fazla uygulama olasılığını umuyor
Bununla birlikte, böyle bir terapi şu anda yalnızca birkaç hasta için mümkündür: Bir yandan, mutasyona sahip uygun donör sayısı çok az olduğu için. Öte yandan kök hücre nakli, birçok risk nedeniyle yalnızca kanser gibi hayatı tehdit eden diğer hastalıkların tedavisi bağlamında kullanılabileceği için.
Bu nedenle araştırma ekibi, çalışmanın gelecekte genetiği değiştirilmiş kök hücreleri kanser olmayan enfekte insanlara naklederek HIV tedavisinin yollarını göstereceğini umuyor. Mutasyon, örneğin, Crispr/Cas gibi bir gen makası kullanılarak ve vücuttaki HIV rezervuarlarını azaltan stratejilerle birleştirilerek yerleştirilecektir.
Bonn Üniversite Hastanesi’nden Jürgen Rockstroh’a göre, daha gidilecek çok yol var. Terapötik yaklaşımın kanser olmayan HIV ile enfekte insanlara genişletilmesi şu an için gerçekçi değil. Rockstroh, “Buradaki bir sorun, uygun gen terapisi yaklaşımları durumunda, tüm hücrelerin daha sonra CCR5 gen mutasyonunu göstermesi gerektiği gibi görünüyor” dedi.
Bununla birlikte, bu, tüm hücreler için mutlaka elde edilemez, dolayısıyla her zaman gen terapisi ile değiştirilmemiş bir hücre rezervuarı kalır. “Bununla birlikte, HIV tedavisini durdurduktan sonra en azından HI viremisinin daha iyi kontrol edildiğini gösteren gen terapisinden sonra bireysel vakalar da var, bu nedenle gen terapisi yaklaşımlarını araştırmaya devam etmek kesinlikle umut verici.”
“Sağlıklı” HIV ile enfekte insanlar için tedavi çok riskli
Hamburg-Eppendorf Üniversite Hastanesi’nden Boris Fehse’ye göre, bu yaklaşımlar kan hücrelerini HIV’den korumayı ve hatta virüsü enfekte olmuş hücrelerden kesmeyi içeriyor. Biyomedikal bilim adamı, yazarların tarif ettiği umutla ilgili olarak, az sayıdaki uygun kök hücre bağışçısına, olası ret reaksiyonlarına ve yan etkilere de değiniyor, ancak yine de iyimser:
“Yakın gelecekte, kan kanseri nedeniyle kök hücre nakline ihtiyaç duyan HIV hastalarına, infüzyondan önce gen makası ile nakil tedavisi yaptırma fırsatının her zaman sunulacağı çok makul.” Hastalığa bağlı olarak, bunlar donör veya hastanın kendi kan kök hücreleri olabilir.
Freiburg Üniversite Hastanesi’nden Toni Cathomen’in eklediği gibi, iyi ayarlanmış tedaviyle HIV ile enfekte kişilerin artık genel popülasyona benzer bir yaşam beklentisi var: Ona göre, şu anda bir kök hücre nakli ile ilişkili risk bu nedenle “sağlıklı” HIV ile enfekte insanlar için geçerli olması haklı gösterilemez.